Moderna i Merck prvi su pokazali da personalizirana mRNA terapija protiv raka može ostvariti ključne ciljeve studije faze 3. Ali uspjeh kod melanoma još ne odgovara na pitanje koje sada vrijedi milijarde: može li ista tehnologija djelovati i kod drugih tumora?
To je granica između jednog velikog lijeka i nove terapijske platforme.
Intismeran, individualizirana mRNA terapija koju Moderna razvija s Merckom, u kombinaciji s Keytrudom statistički je značajno i klinički relevantno poboljšao preživljenje bez povratka bolesti i bez udaljenih metastaza kod pacijenata s operiranim visokorizičnim melanomom.
U studiji faze 3 sudjelovalo je 1.137 pacijenata.
Prema objavljenim rezultatima Moderne i Mercka, riječ je o prvom pozitivnom rezultatu faze 3 za individualiziranu neoantigensku terapiju i za mRNA terapiju protiv raka.
Ali melanom nije slučajno postao prvi veliki uspjeh.
Zašto je melanom bio dobar prvi test?
Intismeran nije gotov lijek koji svaki pacijent dobiva u jednakom obliku.
Nakon uklanjanja tumora analizira se njegov genetski profil. Iz mutacija specifičnih za tumor konkretnog pacijenta biraju se mete, a zatim proizvodi individualna mRNA terapija koja može kodirati do 34 neoantigena. Cilj je imunološkom sustavu pokazati što treba prepoznati i napasti.
Melanom je posebno zanimljiv za takav pristup jer ima velik broj mutacija. Više mutacija potencijalno znači i više meta koje imunološki sustav može naučiti prepoznavati.
Reutersova rekonstrukcija desetogodišnjeg razvoja intismerana pokazuje da je upravo to bio jedan od razloga zbog kojih su Moderna i Merck odabrali melanom. Partnerstvo traje od 2016., a Merck je u njega uložio oko 450 milijuna dolara.
Prvi veliki test uspio je.
Sada treba vidjeti može li se rezultat ponoviti.
Pravo pitanje počinje izvan melanoma
Prvi burzovni odgovor na rezultat analizirali smo neposredno nakon objave. Sada je važnije ono što slijedi nakon početne euforije.
Moderna i Merck imaju devet studija faze 2 i 3 u programu INTerpath. Intismeran se, među ostalim, ispituje kod raka pluća nemalih stanica, mokraćnog mjehura i bubrega.
Upravo će ti rezultati pokazati koliko vrijedi ono što su kompanije napravile.
Ako intismeran uspije samo kod melanoma, Moderna i Merck i dalje mogu dobiti važan novi onkološki proizvod.
Ako pristup bude djelovao kod više tumora, računica postaje bitno veća. Vrijednost više nije samo u jednom lijeku nego u sposobnosti da se ista tehnološka osnova prilagođava tumoru svakog sljedećeg pacijenta.
Nije svaki tumor jednako pogodna meta
Upravo ovdje prestaje jednostavna priča o „cjepivu protiv raka“.
Uspjeh kod melanoma ne znači da će mRNA terapija protiv raka jednako djelovati kod tumora s drukčijim brojem mutacija, biologijom i imunološkim okruženjem.
Zato rezultat faze 3 treba čitati precizno.
Moderna i Merck zasad su objavili topline rezultate unaprijed određene interim analize. Znamo da su ostvareni primarni cilj preživljenja bez povratka bolesti i ključni sekundarni cilj preživljenja bez udaljenih metastaza.
Još ne znamo kolika je točno veličina koristi u fazi 3.
Kompanije nisu objavile detaljne rezultate poput hazard ratio pokazatelja, dok se ukupno preživljenje i dalje prati. Potpuni podaci trebali bi biti predstavljeni na međunarodnom medicinskom skupu, a kompanije ih namjeravaju podijeliti i s regulatorima.
To je važna razlika između velikog rezultata i zaključka da je problem riješen.
Lijek za jednog pacijenta treba pretvoriti u veliki posao
Čak i ako intismeran uspije kod drugih tumora, znanstveni rezultat neće biti posljednja prepreka.
Kod klasičnog lijeka proizvode se velike serije jednakog proizvoda. Ovdje svaki pacijent pokreće vlastiti proces.
Treba uzeti uzorak tumora, sekvencirati ga, pronaći relevantne mutacije, odabrati neoantigene, proizvesti individualnu terapiju i dostaviti je pravom pacijentu.
Moderna zato ne mora dokazati samo da tehnologija djeluje. Mora pokazati da se tako složen proces može dovoljno brzo i pouzdano ponavljati za velik broj ljudi.
U tome je poslovni paradoks personalizirane medicine: što je lijek preciznije prilagođen jednom pacijentu, složenije ga je pretvoriti u proizvod za veliko tržište.
Jedan lijek ili nova platforma?
Za odgovor još nemamo dovoljno podataka.
Detaljni rezultati melanoma tek dolaze, ukupno preživljenje još se prati, a rezultati kod drugih tumora bit će pravi test širine platforme. Moderna i Merck nakon toga moraju proći i regulatorni postupak prije nego što intismeran može doći do pacijenata.
Zato možda najvažnija brojka za Modernu više nije rast dionice nakon objave.
To je sljedeći pozitivan rezultat izvan melanoma.
Melanom je pokazao da personalizirana mRNA terapija protiv raka može ostvariti ključne ciljeve faze 3. Rak pluća, bubrega i drugi tumori pokazat će jesu li Moderna i Merck dobili jedan veliki lijek — ili tehnologiju iz koje mogu nastajati mnogi.
